邢力刚：2019年食管癌放疗进展上周

秦庆谨，邢力刚

病人在十二指肠肺癌总合病人中都发挥着重要作用，随着病人技术的进步和最初型抗肺癌药物的其所用，病人在十二指肠肺癌中都的其所用模式遭遇了一定程度的变化。现今就2019年十二指肠肺癌MRI最初十分困难做到一简要研究课题。

01 以前十二指肠肺癌

1.1 内镜缝合术（ER）的正确性获取得出结论

UMIN000000553为第1个内镜缝合术牵头术后并行放病情恶化的前瞻性研究课题。研究课题基于内镜缝合术后的流行病学结果确定丝氨酸放病情恶化的具体拟议，并审计病人拟议的正确性和稳定性。176同上I期背段十二指肠肺癌患儿做到了内镜缝合术。根据术后流行病学结果，所有患儿被分作3一组：A一组：切缘单数且无黏膜浸润的pT1a患儿无无需再进一步病人；B一组：切缘单数的pT1b患儿或pT1a友黏膜浸润患儿，获取周边地区黏膜41.4 Gy太阳光牵头病情恶化；C一组：切缘感染性的患儿获取放病情恶化牵头病人，MRI很低剂量50.4 Gy，原发灶渐进加量9 Gy。病情恶化拟议为5-氟尿嘧啶和顺钯牵头。研究课题得出结论，B一组患儿的3年总适应环境不下为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），基准治疗病人一组（解读一组）患儿3年总适应环境不下为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。未注意到到严重经常性反其所遭遇（4或5级）。术后并行放病情恶化未减小十二指肠很低矮遭遇不下。此项研究课题得出结论了T1b十二指肠肺癌内镜缝合术后牵头丝氨酸放病情恶化的正确性，且其与外科治疗非常。内镜缝合术牵头丝氨酸放病情恶化其所被看作有效的外科手术病人拟议[1]。

1.2最初除此以外病人拟议的选择仍无需再进一步得出结论

一项Meta分析相对较了以前大肠十二指肠毗连处肺肺癌患儿最初除此以外病情恶化牵头MRI与单纯病情恶化的。截至2018年6年初30日，共对22项研究课题、18260同上患儿顺利完成了再一分析。摘要结果表明，牵头放病情恶化与原则上病情恶化相对仍未值得注意降很低患儿死亡可能性（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却降很低了病情恶化可能性（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。牵头放病情恶化使患儿完全缓解不下（pCR）减很低了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并降很低了渐进病情恶化的可能性（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但很难降很低很低处转移的可能性（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与单纯病情恶化相对，最初除此以外放病情恶化病人以前十二指肠大肠毗连处肺肺癌虽然使患儿授予了较高的完全缓解不下，降很低了渐进病情恶化可能性，但两者中都位总适应环境期并无值得注意差异[2]。以前十二指肠肺癌术前最初除此以外放病情恶化或单纯病情恶化的选择仍待大型随机试制得出结论。

02 渐进后期十二指肠肺癌

2.1顺钯牵头氟尿嘧啶仍为基准的病情恶化拟议

不必缝合的渐进后期十二指肠肺癌以放病情恶化总合病人为主，渐进后期十二指肠鳞肺癌基准病情恶化拟议为顺钯牵头氟尿嘧啶，其他病情恶化拟议的正确性及稳定性也获取了再进一步探索。发表在JCO上的一篇最初书《抗病毒牵头氟尿嘧啶与顺钯牵头氟尿嘧啶在渐进后期十二指肠鳞肺癌放病情恶化中都、稳定性的相对较》的文中都是一项前瞻性、随机、多为中都心、III期用药课题。该研究课题审计了在渐进后期十二指肠鳞状细胞肺癌并行放病情恶化中都其所用抗病毒牵头氟尿嘧啶拟议对比顺钯牵头氟尿嘧啶拟议的和稳定性。研究课题共入一组了6个为中都心的436同上渐进后期十二指肠鳞肺癌患儿。入一组患儿被随机分作抗病毒牵头氟尿嘧啶一组和顺钯牵头氟尿嘧啶一组，所有患儿均做到并行病人，MRI很低剂量为61.2 Gy/34 F。抗病毒牵头氟尿嘧啶一组患儿的3年总适应环境不下为55.4％，顺钯牵头氟尿嘧啶一组患儿的3年总适应环境不下为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两一组患儿的3年无十分困难适应环境不下无值得注意差异（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺钯牵头氟尿嘧啶一组相对，抗病毒牵头氟尿嘧啶一组患儿的急性3级及以上的贫血、血栓减少病征、厌食病征、恶心、呕吐及失眠等的遭遇不下值得注意降很低（P＜0.05），但其急性3级及以上的白细胞减少病征、铀皮炎、铀败血病征的遭遇不下较高（P＜0.05）。因此，在渐进后期十二指肠鳞肺癌患儿中都，与基准顺钯牵头氟尿嘧啶拟议相对，抗病毒牵头氟尿嘧啶拟议仍未值得注意更是长患儿总适应环境期[3]。

2.2 渐进加量太阳光授予很差高血压

不必缝合的渐进后期十二指肠肺癌基准放病情恶化后渐进病情恶化不下仍然很高，对原发及转移黏膜渐进加量太阳光的研究课题得出结论不止很差的催化性和渐进控制不下。NCT01102088为一项I/II期单双手乳腺癌，入一组46同上患儿，MRI很低剂量亚临床周边地区主角为50.4 Gy，原发和受累黏膜主角为63.0 Gy，分作28次太阳光，同时使用多西他赛和卡培他滨或氟尿嘧啶并行病情恶化。研究课题得出结论，所有患儿均未不止现今4或5级有毒反其所；6个年初、1年、2年的渐进病情恶化不下分别为22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15同上患儿（33％）不止现今渐进十分困难，中都位总适应环境时间为21.5个年初。与97同上做到基准MRI很低剂量的患儿相对，渐进加量队列显示了很差的渐进控制不下（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总适应环境不下（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这表明，渐进后期十二指肠肺癌对渐进加量MRI牵头病情恶化的催化性良好，可授予很差的渐进控制[4]。

03 十二指肠肺癌的并行加量MRI的探索性研究课题

3.1老年性十二指肠肺癌牵头单药病情恶化初显

单纯MRI在老年性十二指肠及十二指肠大肠毗连性肺癌患儿中都已取得确实。3JECROG P-01是一项双双手、开放、随机的多为中都心乳腺癌，相对较了老年十二指肠肺癌患儿做到并行加量（SIB）MRI牵头S-1与单纯MRI的。共入一组100同上70岁以上的IIA-IVB期（2002有系统，IV期可为仅锁骨上或腹腔干黏膜转移）十二指肠或十二指肠大肠毗连肺癌患儿，1∶1随机调配到SIB双手的患儿做到并行加量MRI（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机调配到SIB＋S-1双手的患儿做到SIB病人并获取S-1并行病情恶化。II期试制得出结论：老年、胸部很强的不适合双药腹腔病情恶化的患儿，可换用较缓和的并行放病情恶化拟议，如牵头S-1单药、尼妥珠他汀等；减很低了老年患儿的适应环境不下并显示了良好的催化性。III期试制的主要起点是1年总适应环境期，次要目标都有无十分困难适应环境期、无病情恶化适应环境期（渐进周边地区病情恶化和很低处转移）、疾病失败模式、有毒具体情况以及生活质量。现今有研究课题结果未曾公布[5]。

3.2瘤区最小MRI很低剂量探索

NCT02429622试制为I/II期乳腺癌，研究课题了不能缝合的十二指肠肺癌患儿丝氨酸黏膜并行加量MRI牵头双药并行病情恶化的稳定性和催化性。原理：在I期乳腺癌中都，PTV的很低剂量为50.40Gy/1.80Gy/28f，而很低剂量再进一步提高周边地区则计划书3个很低剂量素质，第一个很低剂量素质为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三很低剂量素质较前一很低剂量素质分作递增2Gy。将丝氨酸黏膜纳入CTV，并同时获取患儿抗病毒和病情恶化至少5间隔。在II期乳腺癌中都，对入一组患儿按照I期乳腺癌中都授予的最小耐受很低剂量（MTD）病人，并审计患儿依从不下、活结果和经常性反其所遭遇具体情况。研究课题得出结论，并行加量（SIB）MRI在不必缝合的十二指肠肺癌患儿中都，最小耐受很低剂量（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）牵头丝氨酸黏膜太阳光、双药病情恶化是可行且必需的[6]。

3.3基准放病情恶化后再程渐进加量MRI探索

Cheng等[7]的I期乳腺癌得出结论，后期背/颈段十二指肠鳞肺癌基准很低剂量放病情恶化后再程影像引导调强微重最初组合MRI牵头病情恶化病人中都，再程MRI的最小耐受很低剂量为36 Gy，换用该最小耐受很低剂量病人的10同上患儿未不止现今很低剂量限制性有毒。本研究课题得出结论：后期背/颈段十二指肠鳞肺癌患儿可耐受的最小再加很低剂量为86 Gy。最常见的急性3级及以上有毒反其所是铀十二指肠炎（26％）和游离白血球减少病征（19％），总体缓解不下为84％（95％CI：42％～93％），做到再加很低剂量远微最小耐受很低剂量或更是高很低剂量者的1年渐进控制不下为100％。相关的II期乳腺癌将再进一步审计该研究课题结果。

04 十二指肠肺癌免疫病人研究课题初显

KEYNOTE-059研究课题纳入了259同上既往做到过病人的大肠十二指肠毗连处肺癌（51％）或大肠肺癌（49％）患儿，每次做到200mg派姆他汀病人，每3周1次，直至病情十分困难。中都位随访5.8个年初后，合理缓解不下为11.6％（95％CI：8％～16％），6同上患儿授予完全缓解（2.3％）[8]。KEYNOTE-180试制是一项开放的II期用药课题，审计了二线病人拟议Pembrolizumab单药病人后期十二指肠肺肺癌患儿的。本试制中都患儿做到200 mg Pembrolizumab病人，每3周1次，共2年。中都位随访5.8个年初后，合理缓解不下为10％（95％CI：5％～17％），其中都12同上患儿授予外缓解。在PD-L1感染性患儿中都，合理缓解不下为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1单数患儿中都，合理缓解不下为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、结果显示、治疗法解读的III期用药课题，旨在评后期十二指肠肺癌或十二指肠大肠两端肺癌患儿的三线病人拟议Pembrolizumab牵头病情恶化与治疗法牵头病情恶化相对的正确性和稳定性。此研究课题将应征约700同上既往未做到病人的渐进后期、不必缝合或冠心病十二指肠肺肺癌或后期十二指肠大肠两端肺癌或冠心病Siewert 1型肺肺癌的患儿。符合条件的患儿将被随机调配做到Pembrolizumab或治疗法牵头病情恶化（顺钯加5-氟尿嘧啶）。主要起点是所有患儿以及PD-L1感染性总合评级≥10的患儿无十分困难适应环境期和总体适应环境期。努力KEYNOTE-590试制的结果将有助于确定免疫疗法在食道肺癌患儿中都的作用[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2试制是由Kato等[11]在东洋这群人中都顺利完成的一项随机、结果显示、治疗法解读的III期用药课题。该试制入一组的为做到过至少2种病情恶化拟议难以控制或不耐受的后期大肠或十二指肠大肠连接肺癌患儿。研究课题得出结论，与治疗法相对，Nivolumab一组患儿的中都位OS更是长（5.4个年初∶3.6个年初）。与治疗法一组相对，Nivolumab一组的死亡可能性更是很低（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab一组和治疗法一组严重经常性事件的遭遇不下分别为23％（35/152）和25％（18/72）。可以得不止，在东洋这群人中都，做到Nivolumab病人的患儿OS更是长，并且稳定性可控。总之，现今有十二指肠肺癌的病人拟议多样，病人在十二指肠肺癌的总合病人中都仍发挥着重要作用。对于可治疗的十二指肠肺癌患儿，最初除此以外放病情恶化后治疗病人仍是基准病人拟议；对于不必治疗的十二指肠肺癌患儿，根治性放病情恶化是唯一根治性拟议；术后除此以外MRI对于经过选择的病同上可减很低渐进控制不下和适应环境不下。制定准确的病人拟议理应以学科机械工程一个团队（MDT）的规范诊疗为基础。参考文献

1.Minashi K, Nihei K, Mizusawa J, et al. Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019.

2.Petrelli F, Ghidini M, Barni S, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-ysis[J]. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 2019, 22.

3.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019.

4.Chen D, Menon H, Verma V, et al. Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(11): 1597-1604.

5.Li C, Wang X, Wang X, et al. A multicenter phase III study comparing Simultaneous Integrated Boost (SIB) radiotherapy concurrent and consolidated with S-1 versus SIB alone in elderly patients with esophageal and esophagogastric cancer – the 3JECROG P-01 study protocol[J]. BMC Cancer, 2019, 19(1).

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7.Cheng N, Liu Y, Zhao G, et al. Phase I Trial of Intensity-Modulated Hyperfractionated Radiotherapy Boost with Concurrent Chemotherapy Immediately Following Standard Chemoradiotherapy in Advanced Esophageal Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2019.

8.Fuchs CS, Doi T, Jang RW et al. Safety and efficiency of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase II clinical KEYNOTE-059 trial[J]. JAMA Oncol, 4(5), e180013 (2018).

9.Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Effificacy and safety of pembrolizumab for heily pretreated patients with advanced, metastatic

adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: Phase II KEYNOTE-180 study[J]. JAMA Oncol, (Dec 20, 2018).

10.Kato K, Shah MA, Enzinger P, et al. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer[J]. Future Oncology, 2019.

11.Kato K, Satoh T, Muro K, et al. A subysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2)[J]. Gastric Cancer, 2019, 22(2): 344-354.

邢力刚

外科，博士研究课题生老师

青岛市医院院长文员、科研部副部长

中都华医学亦会激光学分亦会主任委员

中都华医学亦会病人学分亦会激光生物学一组主任委员

中都华医学亦会激光分亦会立体定向病人学一组主任委员

CSCOMRI专员亦会副主任主任委员

中都国抗肺癌协亦会病人机械工程主任委员亦会主任委员

中都国抗肺癌协亦会肺癌病征康复与姑息病人机械工程主任委员亦会主任委员为副MRI学一组一组长